在剛剛結(jié)束的2022 ASCO年會(huì)上，ADC技術(shù)備受矚目，明星藥物恩赫?qǐng)D再次大放異彩，國(guó)內(nèi)ADC也公布了靚麗的研究數(shù)據(jù)目前國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)ADC藥物的熱情空前高漲，傳統(tǒng)制藥巨頭和生物技術(shù)公司紛紛布局但熱鬧的背后，是國(guó)內(nèi)ADC藥物嚴(yán)重的同質(zhì)化研發(fā)，在研品種主要是第一代藥物的me—too面對(duì)頂級(jí)showstopper的入侵，會(huì)有不小的挑戰(zhàn)

在6月3日至6月9日的新發(fā)布周期中，信達(dá)生物和馴鹿醫(yī)療合作的Ikirensai注射劑的上市申請(qǐng)被接受這是首個(gè)針對(duì)BCMA的CAR—T療法，已宣布在中國(guó)上市，同時(shí)，來自何頻藥業(yè)，銀嘉寶藥業(yè)，君實(shí)生物等7個(gè)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目首次在臨床上獲得批準(zhǔn)，我們將其納入人民金融創(chuàng)新藥物指數(shù)目前民財(cái)創(chuàng)新藥指數(shù)共有1437個(gè)成分樣本

在這些因素的推動(dòng)下，人民金融與創(chuàng)新藥指數(shù)在新發(fā)布周期上漲0.53%，最新報(bào)2699.81點(diǎn)。

國(guó)產(chǎn)ADC藥物繁榮背后有隱憂

一年一度的ASCO年會(huì)是全球制藥公司展示實(shí)力的時(shí)候在剛剛結(jié)束的2022年ASCO年會(huì)上，數(shù)據(jù)最亮的非抗體偶聯(lián)藥物是唯一的

其中，由第一第三共和國(guó)和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的恩赫?qǐng)D備受關(guān)注在這次ASCO上，Enhertu宣布了針對(duì)HER2低表達(dá)患者的3期試驗(yàn)，結(jié)果呈陽性，這是一個(gè)真正的突破

第一第三共和國(guó)和阿斯利康報(bào)道的DESTINY—Breast 04研究結(jié)果顯示，與化療方案相比，Enhertu使HR陽性，HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，在所有接受評(píng)估的患者中，與化療相比，Enhertu延長(zhǎng)了患者的中位總生存期超過6個(gè)月。

這意味著Enhertu成為第一個(gè)被證明能為HER2低表達(dá)患者帶來生存益處的HER2靶向治療基于此，業(yè)界期待恩赫?qǐng)D重塑HER2低表達(dá)乳腺癌的治療模式，甚至改寫疾病分類標(biāo)準(zhǔn)

同樣在本次ASCO上，國(guó)內(nèi)ADC先驅(qū)榮昌生物，樂普生物，科倫藥業(yè)也公布了其ADC產(chǎn)品的最新研究成果。

其中榮昌生物的virtuximab帶來了尿路上皮癌的三項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，在HER2乳腺癌競(jìng)爭(zhēng)激烈的當(dāng)下，開拓了尿路上皮癌的藍(lán)海市場(chǎng)或許與ASCO公布的數(shù)據(jù)有關(guān)，榮昌生物a股股價(jià)近期強(qiáng)勢(shì)反彈，6月以來累計(jì)漲幅超過40%，領(lǐng)漲當(dāng)?shù)厣鲜袆?chuàng)新型醫(yī)藥公司

ADC，即抗體偶聯(lián)藥物，是一種由抗體，毒素和接頭組成的創(chuàng)新藥物，能準(zhǔn)確地將毒素輸送到腫瘤細(xì)胞，從而起到殺傷作用，因此被稱為生物導(dǎo)彈。

最近幾年來，ADC技術(shù)已成為全球抗腫瘤藥物技術(shù)的研發(fā)熱點(diǎn)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已有13種ADC藥物獲批上市，臨床活躍藥物超過100種根據(jù)NatureReviewsDrugDiscovery發(fā)表的分析，預(yù)計(jì)2026年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到164億美元

面對(duì)這樣一個(gè)前景廣闊的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)企業(yè)的R&D熱情也空前高漲，傳統(tǒng)醫(yī)藥巨頭和生物技術(shù)公司紛紛布局走在前列的榮昌生物，科倫藥業(yè)，樂普生物正在奮起直追從去年開始，天士力，華東制藥，珍寶島等傳統(tǒng)藥企也跨界進(jìn)入ADC今年，濟(jì)世藥業(yè)，復(fù)旦張江等創(chuàng)新型藥企也迎來了首批獲批臨床或IND受理的ADC藥物

可是，熱鬧的背后，越來越擁擠的目標(biāo)給ADC藥物的市場(chǎng)前景蒙上了一層陰影。

據(jù)我們不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)處于臨床階段或IND接受階段的ADC藥物超過60種，其中約40%以HER2為靶點(diǎn)，約12%以TROP2為靶點(diǎn)顯然，這種目標(biāo)賽道已經(jīng)人滿為患，產(chǎn)品上市后將面臨殘酷的競(jìng)爭(zhēng)格局

同時(shí)，在研的ADC項(xiàng)目也面臨著技術(shù)迭代的風(fēng)險(xiǎn)很多項(xiàng)目雖然處于臨床早期，但實(shí)際上已經(jīng)成為前浪中信證券研報(bào)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年底，國(guó)內(nèi)在研HER2 ADC多達(dá)22個(gè)，在研ADC藥物多以第一代ADC藥物enmetruzumab為基礎(chǔ)，目標(biāo)是成為enmetruzumab的me—too或me—better產(chǎn)品

此外，國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域即將上演狼來了的故事有ADC領(lǐng)域天花板之稱的恩赫?qǐng)D，今年3月提交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)，5月被列入優(yōu)先審查對(duì)象，這意味著國(guó)內(nèi)ADC企業(yè)從2023年開始將面臨全球頂級(jí)ADC產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)如何在恩赫?qǐng)D的攻勢(shì)下突圍，將成為國(guó)內(nèi)企業(yè)的一大挑戰(zhàn)

中國(guó)首款BCMA汽車上市。

最近幾天，信達(dá)生物與馴鹿醫(yī)療合作的Ikirensai注射液上市申請(qǐng)被CDE受理，擬納入優(yōu)先審評(píng)審批適應(yīng)癥為既往三線或以上全身治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者這是首個(gè)針對(duì)BCMA的CAR—T療法，已在中國(guó)申報(bào)上市

據(jù)信達(dá)生物關(guān)偉公司介紹，伊吉仁賽注射液由信達(dá)生物和馴鹿生物共同研發(fā)，于2021年2月被國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局藥物評(píng)價(jià)中心授予突破性治療藥物。

NDA的提交是基于一項(xiàng)關(guān)于伊卡倫西注射液的1/2期注冊(cè)臨床研究的結(jié)果去年12月，信達(dá)生物馴鹿醫(yī)療在2021年美國(guó)血液學(xué)學(xué)會(huì)第63屆年會(huì)上報(bào)告了這項(xiàng)注冊(cè)臨床研究的結(jié)果研究數(shù)據(jù)顯示伊基仁賽注射液具有優(yōu)異的安全性和有效性，ORR為94.9%，完全緩解/嚴(yán)格完全緩解為58.2%

信達(dá)表示，正在積極進(jìn)行伊卡侖西注射液的海外發(fā)展和布局2022年2月，Ikirensai注射液被美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定為孤兒藥，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤同時(shí)，Ikirensai注射液的適應(yīng)癥也在擴(kuò)大上個(gè)月，新的抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)被國(guó)家醫(yī)療產(chǎn)品管理局接受

值得一提的是，今年2月底，聯(lián)想生物在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)，成為中國(guó)第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是全球第二個(gè)獲批的針對(duì)BCMA的CAR—T細(xì)胞免疫療法目前，在中國(guó)，還沒有針對(duì)BCMA的CAR—T療法被批準(zhǔn)上市Ikironset的報(bào)道早于Cedar Kinoset，有望成為中國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)BCMA靶向CAR—T療法

7個(gè)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目首次獲得臨床批準(zhǔn)。

在新的發(fā)布周期中，來自河博藥業(yè)，嘉寶藥業(yè)銀，君實(shí)生物等7個(gè)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目獲得臨床批準(zhǔn)，包括四種生物藥物和三種化學(xué)藥物我們將其納入人民金融創(chuàng)新藥物指數(shù)目前民財(cái)創(chuàng)新藥指數(shù)共有1437個(gè)成分樣本

其中，嘉和生物的注射用GB263T于6月8日獲得臨床批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為晚期非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤根據(jù)介紹，GB263T是世界上第一個(gè)EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，針對(duì)EGFR和兩個(gè)不同的cMET表位體外研究和體內(nèi)動(dòng)物模型證明了其顯著的抗腫瘤活性日前，GB263T在澳大利亞第一次人體臨床試驗(yàn)中給第一位患者服用

以及鉑藥申報(bào)的注射用HBM7008，6月7日臨床獲批，擬適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤公開資料顯示，HBM7008是鉑藥研發(fā)的首個(gè)雙特異性抗體，同時(shí)針對(duì)腫瘤抗原B7H4和4—1BB最近，該藥物已在澳大利亞的1期臨床試驗(yàn)中用于第一名患者

已獲得君實(shí)生物臨床批準(zhǔn)的JS116膠囊是KRAS G12C的小分子抑制劑，將開展KRAS G12C突變晚期實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)君生物表示，KRAS基因突變有不同的亞型，其中KRAS G12C占所有KRAS突變的44%，在非小細(xì)胞肺癌中最常見臨床前研究表明，JS116具有較寬的安全窗口，良好的有效性和安全性，有望成為一種安全高效的精準(zhǔn)靶向治療藥物目前國(guó)際上只有針對(duì)KRASG12C的靶向藥物L(fēng)umakras獲準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)還沒有KRAS G12C的小分子抑制劑獲準(zhǔn)上市